1. Sifat fizikal pengisi
Kapsul gelatin kosong digunakan secara meluas dalam bidang farmaseutikal dan pemakanan tambahan, dan salah satu faktor utama ialah sifat fizikal pengisi. Kapsul gelatin kosong biasanya digunakan untuk membungkus bahan serbuk, berbutir, cecair atau seperti gel. Pengisi berasaskan serbuk biasanya sesuai untuk kapsul gelatin kosong, tetapi saiz zarah, ketumpatan dan kebolehaliran pengisi yang berbeza akan menjejaskan kesan pengisian kapsul. Contohnya, serbuk dengan zarah yang lebih besar mungkin menghadapi kesukaran semasa proses pengisian, mengakibatkan pengisian kapsul atau lompang tidak sekata. Oleh itu, dalam kes ini, mungkin perlu menambah pembaik aliran seperti silikon dioksida atau talkum pada pengisi untuk meningkatkan kebolehlirannya dan mengelakkan penggumpalan.
Selain itu, higroskopisitas serbuk juga boleh menjejaskan prestasi kapsul gelatin kosong. Sesetengah pengisi mempunyai hygroscopicity yang tinggi, seperti serbuk herba, yang boleh menyebabkan cangkang kapsul menjadi lembut, membengkak, atau bahkan pecah. Oleh itu, untuk memastikan kestabilan kapsul, teknik enkapsulasi khas mungkin diperlukan, atau bahan cangkang kapsul dengan rintangan lembapan yang lebih tinggi boleh dipilih. Pengisi cecair memerlukan perhatian khusus terhadap keserasian kelikatannya dengan cangkang kapsul, kerana cecair kelikatan tinggi boleh menyebabkan kapsul berubah bentuk atau pecah. Dalam kes ini, anda boleh memilih kapsul bertetulang, seperti kapsul dua lapisan, untuk meningkatkan kapasiti bawaan dan kestabilan kapsul.

2. Kestabilan kimia
Kapsul gelatin kosong mempunyai kestabilan kimia yang baik, tetapi keserasian dengan pengisi yang berbeza masih memerlukan perhatian khusus. Bahan aktif dalam sesetengah ubat atau produk kesihatan mungkin bertindak balas secara kimia dengan kapsul gelatin, menjejaskan keterlarutan kapsul dan kesan keseluruhan produk. Sebagai contoh, komponen berasid dalam sesetengah ubat mungkin bertindak balas dengan gelatin, menyebabkan cangkang kapsul pecah, atau mengubah kadar pelepasan dan bioavailabiliti ubat. Begitu juga, bahan beralkali yang kuat juga boleh memberi kesan negatif terhadap kestabilan kapsul gelatin, dengan itu mengurangkan keterlarutan kapsul atau menjejaskan keberkesanannya.
Untuk mengelakkan masalah ini, banyak pengeluar memilih untuk menggunakan gelatin yang diubah suai atau jenis bahan kapsul lain, seperti HPMC (kapsul hidroksipropil metilselulosa), yang boleh mengelakkan tindak balas dengan bahan berasid atau beralkali dan mempunyai rintangan dan kestabilan kelembapan yang lebih baik. Di samping itu, beberapa bahan aktif, terutamanya ekstrak herba atau pati tumbuhan, mungkin bertindak balas dengan gelatin untuk menyebabkan bahan aktif kehilangan aktivitinya. Memilih bahan kapsul dengan kapasiti antioksidan yang baik juga merupakan cara yang berkesan untuk mengelakkan masalah.

3. Kesan kelembapan dan suhu
Kapsul gelatin kosong sangat sensitif terhadap perubahan kelembapan dan suhu. Penyerapan lembapan boleh menyebabkan kulit kapsul membengkak atau melembut, menjejaskan penampilan dan keterlarutan kapsul. Terutama untuk kawasan yang mempunyai kelembapan tinggi atau persekitaran penyimpanan jangka panjang, kapsul mungkin berubah bentuk atau melekat, mengakibatkan pelepasan dadah yang tidak stabil. Kesan kelembapan pada kapsul gelatin kosong bukan sahaja dicerminkan dalam sifat fizikal cangkang kapsul, tetapi juga boleh berinteraksi dengan pengisi, dengan itu menjejaskan kualiti ubat atau suplemen. Contohnya, sesetengah pengisi mengandungi bahan yang mudah terjejas oleh kelembapan, seperti gula atau serbuk tumbuhan, yang mungkin merosot atau menjadi tidak berkesan apabila kelembapan tinggi.
Suhu tinggi juga merupakan faktor utama yang mempengaruhi kestabilan kapsul gelatin kosong. Gelatin mempunyai takat lebur yang rendah (kira-kira 35°C hingga 40°C). Di bawah keadaan suhu tinggi, kapsul gelatin kosong mungkin kehilangan kekerasan, mengakibatkan pembubaran lebih cepat atau pecah kapsul. Apabila mereka bentuk penyimpanan dan keadaan pengangkutan kapsul gelatin kosong, perhatian khusus harus dibayar untuk mengawal kelembapan dan suhu, dan cuba mengelakkan kesan suhu tinggi dan persekitaran lembap pada kapsul. Untuk pengisi yang perlu menahan suhu tinggi atau persekitaran kelembapan tinggi, memilih bahan pengkapsulan atau jenis kapsul yang betul (seperti kapsul tumbuhan atau kapsul gelatin yang diubah suai) ialah penyelesaian yang berkesan.

4. Biokeserasian
Biokeserasian kapsul gelatin kosong sering menjadi salah satu sebab mengapa ia digunakan secara meluas dalam bidang farmaseutikal dan pemakanan tambahan. Bahan utama kapsul gelatin kosong ialah gelatin haiwan, yang biasanya diperoleh daripada kulit babi atau tulang lembu. Ia mempunyai biokompatibiliti yang baik dan serasi dengan kebanyakan ubat atau bahan tambahan pemakanan. Walau bagaimanapun, beberapa bahan khas, seperti enzim, protein, atau bahan kimia aktif tertentu, mungkin mempunyai tindak balas buruk terhadap gelatin, mengakibatkan kestabilan dan bioavailabilitinya terjejas. Sebagai contoh, ramuan enzim mungkin bertindak balas dengan struktur protein kapsul gelatin, menyebabkan kapsul pecah atau ubat tidak dapat dikeluarkan dengan berkesan.
Sesetengah orang mungkin mengalami reaksi alahan terhadap produk yang berasal dari haiwan (seperti gelatin babi). Oleh itu, untuk memenuhi keperluan pengguna yang lebih luas, semakin banyak pengeluar telah mula melancarkan kapsul berasaskan tumbuhan (seperti kapsul HPMC). Kapsul berasaskan tumbuhan ini lebih mesra kepada vegetarian dan pengguna yang mempunyai alahan, dan berfungsi dengan baik dari segi biokompatibiliti. Kapsul gelatin kosong mempunyai biokompatibiliti yang baik untuk kebanyakan ubat dan suplemen, tetapi apabila memilih pengisi, interaksi antara bahan mesti dipertimbangkan sepenuhnya untuk memastikan keberkesanan dan keselamatan produk.

5. Padanan saiz zarah dan ketumpatan
Saiz zarah dan ketumpatan pengisi adalah faktor penting yang mempengaruhi kesan pengisian kapsul gelatin kosong. Pengisi dengan saiz zarah yang lebih besar (seperti bahan berbutir atau kristal tertentu) mempunyai kesan pengisian yang lemah dalam kapsul, yang boleh menyebabkan pengisian tidak sekata atau lompang berlebihan dalam kapsul, sekali gus menjejaskan ketepatan dos. Untuk mengelakkan masalah ini, pengisi biasanya perlu diproses terlebih dahulu, seperti menghancurkan atau menapis, untuk memastikan saiz zarahnya sesuai untuk keperluan isipadu kapsul. Dengan mengawal saiz zarah pengisi, kecekapan proses pengisian dapat dipertingkatkan dan keseragaman kapsul dapat dijamin.
Ketumpatan pengisi juga mempengaruhi reka bentuk dan kecekapan pengisian kapsul. Pengisi ketumpatan yang lebih tinggi mungkin memerlukan penggunaan kapsul yang lebih besar untuk memastikan ruang yang mencukupi untuk ubat atau nutrien. Sebaliknya, pengisi berketumpatan rendah mungkin memerlukan lebih banyak kapsul untuk mencapai dos yang sama. Ini bermakna ketumpatan pengisi perlu dipadankan dengan saiz kapsul untuk memastikan ketepatan dos. Pengisi dengan ketumpatan yang lebih rendah (seperti sesetengah serbuk herba) mungkin terkumpul atau bergumpal di dalam kapsul, yang boleh menjejaskan kadar pelepasan dan kesan ubat. Oleh itu, pengeluar biasanya memilih saiz kapsul yang sesuai berdasarkan sifat pengisi dan mengambil langkah semasa proses pengeluaran untuk memastikan kestabilan dan keseragaman pengisi.

6. Higroskopisitas pengisi
Higroskopisitas pengisi adalah satu lagi faktor penting yang mempengaruhi keserasian kapsul gelatin kosong. Banyak ubat semulajadi dan bahan tambahan, seperti serbuk tumbuhan dan gula, mempunyai higroskopisitas yang kuat, yang boleh menyebabkan ubah bentuk atau keretakan cangkang kapsul. Penyerapan kelembapan bukan sahaja menjejaskan struktur kapsul itu sendiri, tetapi juga boleh memberi kesan negatif terhadap bahan aktif ubat atau suplemen. Contohnya, pengisi yang sangat higroskopik boleh menyerap lembapan dari udara, menyebabkan pengoksidaan, kemerosotan atau kadar pelepasan bahan yang tidak stabil.
Untuk mengelakkan kesan buruk kelembapan, banyak pengeluar telah menggunakan teknologi kalis lembapan, seperti menggunakan kapsul tebal atau salutan kalis lembapan untuk meningkatkan rintangan lembapan kapsul. Selain itu, bahan pengering (seperti beg silika gel) juga merupakan penyelesaian biasa yang melindungi kestabilan kapsul dan pengisi dengan menyerap lembapan dari udara. Dari segi pembungkusan dan penyimpanan, persekitaran kelembapan yang rendah diperlukan untuk mengelakkan kapsul daripada terjejas oleh udara lembap, seterusnya memastikan kualiti kapsul gelatin kosong dan keberkesanan ubat.